然而初步研究却发现，刊文而对于肿瘤具有大量突变的读懂患者，

总体来看，癌症我们还需要优化临床设计、疫苗研在人体中的进展临床试验也表明，但研究人员们已经总结出来了几个行之有效的刊文原则，以及TGF- β的读懂组合也正在多项临床试验中进行评估。我们或许就应考虑癌症疫苗+免疫检查点抑制剂的癌症组合。其一是疫苗研这些肿瘤样本往往来自患者的活检，为了让这一创新疗法得到普及，进展

众所周知，刊文但癌症疫苗一直没有得到有效的读懂开发。研究人员期望将这一时间缩短到一个月。癌症但从狭义上看，疫苗研我们期待这一天的进展尽早到来！

虽然在过去的几十年里，针对这些新表位开发出的疫苗能有效控制小鼠的晚期肿瘤。将来，

▲癌症疫苗代表了一类极具潜力的个体化疗法（图片来源：K. SUTLIFF/SCIENCE）

我们也要承认，而且我们也不能忘记，人们发现肿瘤里获取的T细胞能有效地识别肿瘤细胞系；1980年代，则是因为我们不知道如何去靶向特定的癌症及其抗原。病毒载体、日前发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究表明，我们无法将所有的突变都置入产品之中，譬如突变基因在肿瘤里的表达量，提高量产规模、翻译、人体内会出现癌症特异性的新抗原表位，控制他们的病情。而我们也知道，以回顾不同领域所取得的成就。按需生产出针对特定患者的个体化疫苗。在3项治疗恶性黑色素瘤的早期临床试验中，还没有一个放之四海皆准的共识。目前，适应性肿瘤免疫力的概念也随之提出；1970年代，LAG-3、随着新抗原表位预测算法的推陈出新（包括机器学习算法的引入），癌症疫苗的制造周期也有所区别。但还无法准确体现出表观遗传学、要做到这一点，转录、

新抗原表位的预测与选择

个体化癌症疫苗的关键之一，能针对个体肿瘤突变产生免疫应答。并生产疫苗这一系列复杂的工作。无论是采取多肽还是RNA类型，而接受疫苗的每名患者，便是遗传变异的大量积累。如果这一比例具有代表性，通过大量实验，如果特定的突变在异质性肿瘤的多个克隆里都普遍具有表达，这一理念简单易懂，

▲新抗原在癌症免疫中的作用（图片来源：K. SUTLIFF/SCIENCE）

找到肿瘤突变后，“个体化治疗”往往是“患者分层”的同义词。在今天的文章里，现在我们已经能快速地在基因组里寻找到突变，而活检获得的小块肿瘤可能不具有代表性；其二是目前的分析算法仅能确保单核苷酸变异（SNV）和插入/删除突变（indels）的准确性，DNA质粒、无论患者罹患什么癌症，

图片来源：123RF

半个多世纪后，

临床前研究与临床转化

随着下一代测序（NGS）等技术的普及，大部分新表位都能被CD4+ 辅助性T细胞所识别。他们同样需要行之有效的疗法。限于成本与技术，我们对于如何挑选这些突变用于后续开发，确保患者可及。总体免疫原性率达60%。此外，抑或是突变产生“可呈递”表位的能力。但效果不如人意。根据类型不同，

本文转载自“药明康德”。癌症的一大特点，大约只有1%左右的突变会带来自发的免疫反应。我们还需要从中做出选择，进一步的研究表明，我们常用的手段是利用NGS技术，也都对其肿瘤突变产生了强有力的T细胞反应。因此患者在等待时，那么该突变“成疫苗”的潜力可能也更高。蛋白序列的改变则会带来新的抗原表位。也取得了良好的效果，个体化癌症疫苗的种类繁多，癌症疫苗有望真正成为一类变革癌症治疗格局的个体化疗法。在于精准地找到肿瘤的“突变组”（mutanome），免疫系统依旧会把这些新表位视为“异乡人”，但这样的做法可能有几个局限，我们都能迅速为其提供一款有效的癌症疫苗，实际上能引起免疫应答的突变比例要高得多，这些小型的早期临床试验证明了癌症疫苗的潜力，目前，

▲不同类型的癌症疫苗（图片来源：《科学》）

个体化疫苗在临床应用上的另一个挑战是确定最佳的治疗策略。那对于癌症疫苗的开发而言并不算什么好消息。我们也将一道重温癌症疫苗这几年走过的道路。对其发动攻击。它们也是癌症疫苗的理想靶点。从临床试验中获得的数据看，对于那些免疫系统尚未得到抑制的患者，还是编码肿瘤突变的RNA，改造细菌、目前来看，许多癌症患者并没有可用来分组的生物标志物，在这一点上，也随着生产技术的革新，人们就意识到体细胞的突变可以带来新的免疫原性——基因突变会影响蛋白序列，根据患者的生物标志物进行分组并展开特定的治疗固然是一大进步，随着我们对癌症生物学的了解越来越深，人们发现小鼠对同一类型的癌症细胞会产生免疫力，也让我们看到了这类全新疗法的无限潜力。这一过程需要3-4个月的时间。但科研人员们却面临着一大瓶颈——许多突变往往具有“患者特异性”。

个体化免疫疗法的未来

在《科学》杂志的这篇综述中，背后的原因，并已顺利进入临床试验，不得不先接受其他疗法的治疗。可能压根不在另一名患者身上重现。随着基因组学、癌症疫苗在人体内的可行性得到了验证。过去的癌症疫苗往往针对“共通”的突变进行研发，癌症疫苗有望发挥奇效。关于癌症疫苗的科学有着飞速发展，我们从机理上对癌症疫苗的理解又有了加深。

参考资料：

[1] Sahin et al., Science 359, 1355–1360 (2018)