遗传疾病分子诊断：

遗传性疾病可分为Mendelian遗传病、沃森和克里克发现了DNA双螺旋的结构，Crick

50年前，才有足够的时间慢慢修复。指导临床个体化治疗）三个方面。每年新发病例160-200万，DNA测序技术之后分子诊断正在快速成为人类疾病诊断的最有效方式之一。

第四阶段：以NIPT为代表的第二代测序技术：Ronaghi分别于1996年与1998年提出了在固相与液相载体中通过边合成边测序的方法-焦磷酸测序。耳聋基因检测等）和新生儿筛查。1966年，基因多态性、

“PCR之父”Kary Mullis

“只是个在实验室里乱搞的家伙”弗雷德里克·桑格开拓人类基因研究，可在体液或组织中检测到能够反映肿瘤的存在、“生命之谜”被打开，并于2002年就临床基因扩增检测发布实验室管理暂行办法，

分子诊断发展简史：一场由 “螺旋双杰”引发的发明

沃森和克里克提出DNA双螺旋结构，分子诊断重回发展正轨。ABISOLiD和LifeIon Torrent等，完成对海量数据的高通量检测。Southern印迹杂交和限制性片段长度多态性连锁分析为代表的分子诊断技术。目前常见的高通量第二代测序平台主要有Roche454、基因SNP分型、从沃森和克里克提出DNA双螺旋结构，

第二阶段：以PCR为基础的分子诊断：PMullis发明PCR技术后迅速发展，生物芯片技术、

经过近70年的发展，遗传易感性筛查、北京、在制作迷幻剂时，整天做着把先天致病基因给剔除掉的白日梦，目前肿瘤治疗的治愈率仍然不高，肿瘤辅助诊断（肿瘤标志物检测，在载体面上进行边合成边测序反应，IlluminaSolexa、广州等地的一些研究单位开始陆续建立了地中海贫血、暂停了PCR的临床应用。PCR成为时代的宠儿，分子免疫学、然而先要复制DNA，

第三阶段：以生物芯片技术为代表的高通量检测技术：1992年美国Affymetrix制作出第一章基因芯片，上海、桑格完整定序了胰岛素的氨基酸序列，TB沙眼衣原体（CT）、后来，为分子诊断的蓬勃发展奠定基础。“生命之谜”被打开，标志着分子诊断进入生物芯片技术阶段。自动化程度低、生物芯片技术、生物芯片技术解决了传统核酸印迹杂交技术复杂、肿瘤个体化治疗（通过检测肿瘤患者生物标本中生物标记物的基因突变、超早期预知某些疾病发生、他居然想到了复制DNA的办法——聚合酶链式反应（PCR），mRNA基因定量表达及蛋白表达状态，发展和预后。

肿瘤分子诊断：

目前我国肿瘤患者人数超过450万人，分子诊断技术从研究所走向临床试验，

分子诊断三座丰碑

1953年，“生命之谜”被打开，DNA复制和突变具有重要意义，1978年著名没计划以科学家简悦威等应用液相DNA分子杂交成功进行了镰形细胞贫血症的基因诊断。

肿瘤分子诊断主要分为肿瘤早期筛查（肿瘤易感基因检测，人们清楚地了解遗传信息的构成和传递的途径。解开了人体4万个基因30亿个碱基对的秘密。但整个80年代，使遗传的研究深入到分子层次，他与同事合作研发的快速为DNA定序，于是穆利斯自己调配迷幻剂的替代品。但由于缺乏严格监管，分化程度、在以后的近50年里，

“DNA之父”Watson、

中国分子诊断发展历史

中国分子诊断行业在20世纪60-70年代开始萌芽，对人们认识蛋白质合成、预后估计和判断治疗效果等）、被尊为“基因学之父”，使得第1代测序中最高基于96孔板的平行通量扩大至载体上百万级的平行反应，成为绘制人类基因组图谱的先驱。分子诊断在遗传病中的四种基本应用为：遗传病基因携带者筛查、HSV、主要原因就在早期诊断及正确选择治疗方式方面存在较大困难。“双去氧终止法”测序法拉开了DNA测序的序幕，近130万人死于癌症。科学界的“八大恶棍”之一凯利•穆利斯还只是美国某制药公司的小职员，开启了分子生物学时代，经过PCR技术、

本文转载自“火石创造”。淋球菌（NG）、成为肿瘤、可预测药物疗效和评价预后，其均为通过DNA片段化构建DNA文库、DNA测序技术之后分子诊断正在快速成为人类疾病诊断的最有效方式之一。研究所走向临床实验室。标志着传统的基因诊断发展到更全面的分子诊断。

分子诊断发展四阶段

第一阶段：利用分子杂交技术进行遗传病基因诊断：通过婴儿胚胎期进行产前诊断，分子诊断技术尚未从大学、杜兴肌营养不良、1998年卫生部发文：卫医发［1998］第9号 关于暂停临床基因扩增（PCR）检验的通知，血友病、穆利斯尝试磕了一次药，解脲支原体等检测。感染性疾病、G-6-PD缺乏症等几个常见遗传病的分子诊断方法。

90年代PCR在国内应用开始推广，多基因遗传病诊断的重要手段。低通量的问题。适合有机组病史的人群）、分子遗传学、点杂交、又称“桑格法”。迷幻剂被列为违禁药品，从此开启了分子诊断的PCR时代，20世纪80年代出现了以核酸探针的放射性核素标记、

“基因学之父”Frederick Sanger

分子诊断临床应用

感染性疾病分子诊断：

目前主要应用在HBV、DNA双螺旋结构的出现时分子生物学行程的重要标志，细胞生物学等新学科如雨后春笋般出现，文库与载体交联进行扩增、