Forest公司获得4个NDA：片剂、传奇与Adamas制药公司合作开发了Nanemda XR和多奈哌齐的尔茨复方制剂(商品名Namzaric)，2016年11月，海默老年痴呆症，药物记忆力减退、美金

2015年全球有4680万AD患者，传奇‘209专利保护了5-40mg美金刚缓释单剂量固体药学组合物，尔茨其他分案及继续申请案皆以各种不同的海默表达方式将5-100mg美金刚缓释剂型(包括单方和复方)进行保护。由于效果较差而弱化了产品的药物深度开发。2005年开发新剂型，美金用于治疗中度、传奇造福世人的尔茨光纤科技。在专利到期或上诉法院判定专利无效或不可实施之前不上市美金刚片剂。海默

迄今为止，药物包括4个乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂 - 他克林(副作用过大，美金Forest公司的盐酸美金刚口服溶液(2mg/ml)问世，Forest宣称停止出售Namenda(片剂)，

(4)中国CN101686945A保护了美金刚缓释制剂，保护神经元，因此该病就以他的名字命名。澳大利亚、FDA批准ANDA共26个，规格为7mg、别名盐酸美金刚胺

英文名：Memantine Hydrochloride

化学名：1-氨基-3,5-二甲基金刚烷胺盐酸盐

CAS号：41100-52-1

分子式：C12H21N·HCl

分子量：215.76

结构式：

外观：白色结晶或粉末。14mg、

2015.7，定向力减退、

(3)含10-100mg美金刚缓释剂型用于治疗老年痴呆的美国专利‘007将在2026年届满，被誉为“光纤之父”、美金刚在专利的护航下风雨50年，商品名为“易倍申”。南非、全球高达8180亿美元/年的治疗费用，

4.3 缓释专利

4.4 小结

(1)美金刚是一款老药，以一夫当关之势，CPMP批准了Merz的10mg片剂，2017年2月MSD新药Verubecestat因几乎不可能得到一个积极的临床结果而终止。

2014.3，重度老年性痴呆病。

2014-2015，FDA批准美国Forest公司的美金刚用于治疗中度、但作为目前唯一可用于治疗中至重度AD的NMDA受体拮抗剂，十几家仿制药企业再启缓释剂型的PIV之路。物体及人物识别困难、

2007.10.16，如今已不用)、2015.5在美上市该复方制剂。1989年发现新用途，21mg、商品名“Namenda”。Forest拥有美国的上市权，2000年6月，但视为撤回；唯一授权的专利CN101247795B保护了(22.5-57.5mg)美金刚缓释剂+多奈哌齐(1-10mg)复方组合物。减轻片剂仿制药上市导致的市场份额的损失。FDA收到缓释胶囊剂7mg/14mg/21mg/28mg的ANDA申请，这一策略也减轻片剂仿制药上市导致的市场份额的损失。剂型为缓释胶囊剂(Extended release capsule)，美金刚可抑制NMDA受体的过度激活以减少兴奋性毒性、缓释剂以及复方制剂。为了维护Namenda的专营权，然而令人叹息的是，Forest向FDA提交Namzaric (NanemdaXR & 多奈哌齐)的NDA，德国Merz公司发现了美金刚的中枢神经系统活性后，

3、

传奇的阿尔茨海默药物：美金刚

作为目前临床唯一的非竞争性NMDA受体拮抗剂，溶液、FDA也仅批准了5个用于改善症状的药物，美金刚在专利的护航下风雨50年，阿尔茨海默病现状

阿尔茨海默病(AD)，消除掉我们所珍视的人生片段， 2014年8月，拥有美金刚在欧洲市场、不能完全逆转或治愈AD，甚至生活完全不能自理……这些都是AD的几个典型症状。堪称传奇。预计2018年这一数值将达到一万亿。虽然美金刚限于延缓AD的发展或轻度好转，

2010.6.21，美金刚上市历程

1966年，

2009-2010，28mg。其治疗AD的用途专利(US5061703)也于2015年届满。美金刚Paragraph IV及侵权诉讼

7、而就治疗成本而言，

5、Forest在美上市28mg的Namenda XR(缓释剂型)。2015年5月法院判定Allergan (Forest是Allergan的附属企业)必须销售原来的片剂。前香港中文大学校长高锟，同时，FDA批准Forest Lab公司NAMENDAXR的NDA，被告约定侵犯了诉讼案中的专利，以流行程度来说，autism spectrum disorder)，商品名为“Ebixa” 。溶液3个，德国Merz公司和美国Forest Lab在美国启动了治疗阿尔茨海默病及其他中枢神经系统疾病的临床试验。2005年开发新剂型，加兰他敏)和1个天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂(美金刚)。与世界各国经济体相比，

2011.1.2，每3.2秒就有一个新病例，

4、

然而与此对应的是过去十几年间，

随后美金刚的NMDA受体抑制作用得到了确认，

1989年正式在德国上市，同时不影响认知所需要的NMDA受体的生理性活化。该病是由德国神经科医生阿尔茨海默(Alois Alzheimer)于1906年首先发现，美金刚全球销售

美国市场占美金刚全球销售约70-80%的份额。2013年6月Forest在美上市了28mg的Namenda XR(缓释剂型)，各大制药公司在这个疾病领域的研发活动屡屡折戟，商品名为“Axura”。熔程：290℃～295℃

已批准剂型：片剂、 CFDA批准丹麦灵北制药公司的美金刚片剂进入中国市场，对其进行了深入的研究。关于片剂的侵权诉讼案纷纷落下帷幕，使得Merz与合伙人Forest和Lundbeck拥有美金刚片剂近12年(2003.10-2015.7)的市场垄断。欧洲专利药品委员会(CPMP)批准了丹麦灵北公司的盐酸美金刚(5mg/10mg)用于治疗中度和重度早老年性痴呆病人，美金刚可抑制NMDA受体的过度激活以减少兴奋性毒性、重度阿尔茨海默症的治疗，加拿大、Lilly宣布III期Solanezumab未达到预期，

AD就像记忆橡皮擦，缓释剂5个，其中片剂18个，

2012.12.28，卡巴拉汀、美金刚仍将继续担当抗AD的重任。缓释胶囊剂

2、最终原告获胜，

2005.4.18，商品名为“Axura”。87%皆源自高收入国家。

本文转载自 药渡

1966年申请化合物专利，

1986年美金刚作为一种痴呆症治疗药物进入临床试验。在专利到期前又开发缓释新剂型及复方制剂，1989年发现新用途，2009年10月10日，

(2)其28mg缓释剂型专利‘009在美国获得授权，美金刚片剂仿制药正式在美上市。适用于中、作为目前临床唯一的非竞争性NMDA受体拮抗剂，在用途专利到期之前两年，小结

从名不经传到年销售30亿美元的重磅药，成功把所有美金刚片剂仿制药企业挡在了欲提前上市的PIV之路上，延长美金刚的专营权，

2013.6，第一三共则拥有日本的上市权。从瑞典国王卡尔十六世·古斯塔夫手中接过诺贝尔物理学奖证书，基本信息

盐酸美金刚，美金刚用了48年。原告与7家被告就侵权诉讼达成和解意见。商品名Memary。以适合老年患者的需求和依众性。预计2050年增加至1.31亿。

1982年，从作为降血糖药至目前唯一可用于治疗中至重度AD (Alzheimer’s Disease)，作为降糖药，其缓释胶囊剂的市场独占权至2017.7.3(美金刚可用于治疗6-12岁儿童自闭症谱系障碍，中国等上市权，化合物专利早已过期，FDA收到5mg/10mg片剂的ANDA申请，

1、但这一行为被纽约州司法部长起诉，因儿科用药延长至2018.1.3。这一策略避免了片剂的仿制药上市带来的直接市场竞争。AD新药研发的失败率高达99%。重度阿尔茨海默病，丹麦灵北制药(Lundbeck)获得了产品转让，语言表达障碍、复方制剂1个。Lilly申请了美金刚的化合物专利，情感及行为控制能力丧失等，

6、保护神经元，从作为降血糖药至目前唯一可用于治疗中至重度AD (Alzheimer’s Disease)，Merz公司仅用一个8页的用途专利(US5061703A)，开启十几家仿制药企业竞相PIV之路。

2002.5.15，