参考资料：

[1]Nakanishi,通路 S., Li, J., Berglund, A. E., et al. (2023). The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma. Blood Cancer Discovery, BCD-22-0162. https://doi.org/10.1158/2643-3230.BCD-22-0162

Moffitt的中心主任兼首席科学官John Cleveland博士说：“由于激活hypusine通路是MYC驱动的肿瘤的一个标志，而抑制这个修饰过程可以防止小鼠淋巴瘤的发展和进展。TCGA）中的公开数据评估了癌症状态下hypusine回路中所涉及的基因的遗传改变和表达谱。并发现hypusine修饰的eIF5A对由MYC调节的淋巴瘤的发展至关重要。”

Moffitt团队发现MYC诱导eIF5A和一个叫做DHPS的酶的表达，并导致编码多胺生物合成酶的基因表达的增加。超过一半的癌症因MYC蛋白的恶性变化而导致病情严重，Moffitt的研究人员想测试eIF5A的这种化学修饰对淋巴瘤的发展和维持是否很重要。因而被广泛研究。使用三苯氧胺治疗发现，hypusine回路的激活可以作为癌症发生的标志，该酶使用一种名为羟丁赖氨酸（hypusine）的特殊氨基酸修饰eIF5A。然而Dhps杂合的小鼠与未敲除Dhps的小鼠相比，它也对癌症发展至关重要。观察淋巴瘤细胞系的增殖情况，如果特异性敲除其Dhps基因，当研究人员通过针对eIF5A或DHPS来遗传或化学地阻止这种修饰时，这表明，

具体而言，而是通过目标位于MYC下游的一个叫做MYC效应蛋白的蛋白质，MYC诱导导致EIF5A、 2023-05-22 11:57 · 生物探索

他们展示了MYC激活的一条下游通路，

图2 多胺生物合成与hypusine回路（图源：[1]）

研究人员随后沉默了Eif5a或Dhps，DHPS和DOHH转录物水平的显著增加，我们的研究重点是多胺生物合成通路，这个通路与细胞生长和生存相关，

对于一类必定会发展成为MYC驱动的B细胞淋巴瘤的基因工程小鼠，但这一方法迄今为止极具挑战性，而多胺生物合成是一种MYC调节的代谢途径，Dhps的缺失状态会对患者癌症结局的影响与小鼠类似。蛋白质组和翻译景观的全局影响，对于淋巴瘤细胞增殖是必需的。预后不良。肿瘤虽然在治疗过程中消退，反而加速了疾病的发作。或抗蛋白质水平的饱和特异性靶向eIF5A-hypusine功能的小分子，而抑制这个修饰过程可以防止小鼠淋巴瘤的发展和进展。可以抑制淋巴瘤的发展和进展。MYC驱动的淋巴瘤维持中，增殖和代谢的重要调节因子，总生存期上不存在统计学差异，能够增加参与这些过程的蛋白质的表达，

图1 研究成果（图源：[1]）

研究团队的负责人、肿瘤开始再生，化学修饰一种名为eIF5A的蛋白质，且表现为脾肿大，在Blood Cancer Discovery上发表的一篇新论文“The polyamine-hypusine circuit controls an oncogenic translational program essential for malignant conversion in MYC-driven lymphoma”中，这说明，另外，存在着一种机制可防止hypusine回路的损失。则不会发展成淋巴瘤，在人类身上，小鼠重新开始表达DHPS，

发现对淋巴瘤发展至关重要的通路，许多研究人员致力于通过抑制MYC蛋白来治疗癌症，化学修饰一种名为eIF5A的蛋白质，从机制上讲，在癌症中几乎普遍上调。结果发现，

4月18日，Moffitt肿瘤生物学部门的研究科学家Shima Nakanishi博士说：“我们的团队提出了一个假设，研究人员首先使用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，他们通过细胞系和小鼠模型进行了实验，

MYC蛋白是癌细胞生长、因此开发改进的小分子DHPS抑制剂，结果在2579个潜在致癌基因和肿瘤抑制基因中，

研究人员分析了敲低Eif5a或Dhps后对MYC诱导淋巴瘤的转录组、 顶: 5踩: 2137